明初朱元璋建都南京，以今 江苏、安徽两省和上海一市的地区为直隶。永乐时迁都北京，原直隶改为南直隶，也称南京。清初改南直隶为江南省，康熙六年（1667）江南左、右布政使分别更名为江苏布政使与安徽布政使，标志江苏省的基本形成。明清时期，江苏经济在全国占据举足轻重的地位，在田赋、盐税、关税（国内常关税） 三项国家主要赋税收入上的贡献都排在全国第一，成为中央财赋的主要供应地，诞生了中国十大商帮之一的“洞庭商帮”，出现了我国最早的“机户出资，机工出力”的资本主义萌芽。明清时期，江苏人才辈出，文化繁荣，四大名著中三部与江苏有关联，诞生了“百戏之祖”——昆曲，园林艺术上的成就登上了古典园林艺术的峰巅。郑和率队从江苏出发，七下西洋，加强了中国与亚非各国的交流。鸦片战争后，清政府被迫开放通商口岸，外国商品和资本主义生产方式进入江苏腹地。江苏人性格坚韧，不甘人后，开启工商业近代化的历史进程，先后涌现出南通大生、无锡荣氏等民族工业集团以及张謇、荣氏兄弟等工商业巨头。